Питер Паркер вырос под опекой добросердечного дяди Бена и заботливой тёти Мэй после таинственного исчезновения своих родителей. Как обычный школьник, он сталкивается с трудностями подростковой жизни, пытаясь справиться с насмешками одноклассников и своей тайной симпатией к однокласснице Гвен Стэйси. Во время экскурсии в научном центре "Оскорп" случайное укушение необычного паука наделяет Питера сверхчеловеческими способностями: невероятной силой, ловкостью и умением карабкаться по стенам.
Однако, новая сила не избавляет его от загадок прошлого, и Питер решает узнать правду о родителях. Его поиски приводят к Курту Коннорсу, бывшему коллеге отца и гениальному учёному. Вместе они завершают исследования, но попытка Коннорса регенерировать потерянную руку оборачивается кошмаром — он превращается в гигантского ящера, который угрожает всему городу.
Почувствовав ответственность за случившееся, Питер становится защитником Нью-Йорка — Человеком-пауком. Теперь перед ним стоит задача не только остановить разрушительную ярость Коннорса, но и сохранить близких и невиновных от грозящей беды.
